한미 "답 없던 난치성 암 돌파구 찾겠다"…차세대 항암제 공개

한미약품이 세계적 권위의 암 학회에서 신규 항암 파이프라인(신약후보물질)인 'MAT2A 저해제'를 처음 공개했다. MAT2A 저해제는 암세포의 대사적 취약성을 표적으로 해, 기존 치료법으로 효과를 보기 어려운 난치성 암의 새 돌파구를 제시해 주목받고 있다.

한미약품은 지난 23~25일(현지시간) 스페인 바르셀로나에서 열린 국제 암 학술대회(EORTC-NCI-AACR 2024)에서 △MAT2A 저해제(HM100760) △선택적 HER2 엑손20 삽입 변이 저해제 △SOS1 저해제(HM99462) 등 연구결과 3건을 포스터로 발표했다고 29일 밝혔다.

발표에서 화제를 모은 MAT2A 저해제는 세포 내 특정 대사 경로에서 중요한 역할을 하는 MTAP(메틸티오아데노신 포스포릴라제) 유전자가 결실된 암 종을 표적으로 '합성치사(Synthetic Lethality) 원리'로 작용하는 항암신약이다. 현재 MTAP를 표적하는 상용화된 치료제는 없다. 선행 연구된 주요 약물은 안전성 문제로 임상이 중단됐다. 이에 MAT2A를 타깃으로 우수한 효능과 낮은 독성을 지닌 차세대 치료제 개발이 주목받고 있다.

한미약품은 이번 연구에서 HM100760을 통해 췌장암과 폐암을 포함한 다양한 MTAP 결손 세포주에서 항종양 활성을 확인했다. MTAP 유전자 결실을 가진 동물 모델에서도 우수한 항암 효과를 입증했다. 한미약품은 이 같은 연구 결과를 토대로 내년 상반기 비임상 독성 시험에 돌입할 계획이다.

한미약품은 지난 4월 미국암연구학회(AACR 2024)에서 처음 공개한 '선택적 HER2 엑손20 삽입 변이 저해제'를 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 개발할 수 있는 가능성을 확인한 연구결과도 소개했다. 한미의 선택적 HER2 저해제는 야생형 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 선택성을 높여 부작용을 최소화하고, 경구 투여를 통해 HER2 엑손20 삽입 변이와 HER2 야생형 종양 동물 모델에서 항암 활성을 나타냈다. 또 한미약품은 뇌 전이 동물 모델에서 선택적 HER2 저해제를 투약한 결과 대조군 대비 뇌 전이 수준이 감소하는 것을 확인하며 뇌 전이 억제 효능을 입증했다.

한미약품이 발표한 HM99462는 암을 유발하는 유전자 돌연변이 중 치명적인 'KRAS 변이'가 활성화되지 못하도록 하기 위해 신호전달 연쇄 역할을 하는 'SOS1' 단백질과 KRAS 간의 결합을 억제하는 새로운 SOS1 저해제다. 현재 KRAS 변이에 따른 활성화를 막는 KRAS G12C 저해제가 폐암과 대장암에 한해 승인된 바 있지만 다양한 내성 메커니즘이 발생하고 있다.

HM99462는 KRAS 변이 종류에 관계없이 KRAS-SOS1간 단백질 결합을 저해함으로써 KRAS G12C뿐 아니라 G12D/V/S, G13D 등을 포함한 다양한 KRAS 변이 고형암 세포주에서 항암 활성을 나타냈다. 아울러 EGFR 변이 저해제와의 수직 억제를 통한 강력한 시너지 효과를 보여주며 EGFR 변이 폐암의 치료 가능성까지 확인했다. 한미약품은 이 같은 연구 결과를 토대로 내년 상반기 중 임상 1상 진입을 위한 임상시험계획(IND)을 신청할 계획이다.

최인영 한미약품 R&D센터장은 "새롭게 떠오르는 MAT2A 저해제 개발 시장이 아직 초기 단계인 상황에서 한미의 MAT2A 저해제는 우수한 항암 효능을 입증하며 차세대 치료제로서의 혁신 잠재력을 보여줬다"며 "항암 치료의 패러다임을 변화시키고 난치성 암을 극복할 수 있는 새롭고 독창적인 접근 방식을 탐구해 나가겠다"고 말했다.

강민성기자 kms@dt.co.kr