대장암 면역치료 다른 반응 원인 규명

국내 연구진이 대장암에 대한 면역치료 반응이 사람마다 다르게 나타나는 원인을 찾아내 앞으로 맞춤형 면역항암치료 전략 수립에 기여할 전망이다.

한국연구재단은 김정호 서울대 교수팀과 김상우 연세대 교수팀이 공동으로 대장암에서 실제 면역치료반응이 매우 다양하게 나타나는 것을 확인하고, 이에 대한 반응성 차이의 원인을 밝혀냈다고 26일 밝혔다.

면역항암치료는 항암화학요법, 표적치료에 이은 3세대 기술로, 암세포에 대한 체내 면역력을 회복시켜 부작용은 줄이면서 항암효과를 높일 수 있어 면역관문억제제 등을 이용한 연구가 활발하게 이뤄지고 있다.

일반적으로 대장암 면역항암치료의 반응 지표는 '현미부수체 불안정성'을 통해 확인한다. 현미부수체 불안정성이 있으면 암세포의 유전자 돌연변이가 매우 많아져 면역반응이 강하게 일어나 면역항암치료 반응도 좋다.

하지만 현미부수체 불안정성이 있음에도 면역항암치료 효과가 좋지 않은 경우가 있는데, 이에 대한 정확한 원인은 알려지지 않았다.

연구팀은 현미부수체 불안정성 대장암 환자의 조직(73례)를 대상으로 종양의 면역미세환경 특성을 분석했다. 그 결과, 예상과 달리 대장암의 면역반응 정도가 사람마다 매우 다양하고, 일부는 매우 낮은 면역반응을 나타내는 것을 확인했다.

또한 면역반응이 높은 그룹과 낮은 그룹의 유전자 특성을 차세대염기서열분석법(NGS)으로 분석한 결과, 돌연변이 수와 면역반응 간 관계가 없다는 것을 확인했다. 대신 종양의 조직학적 유형과 종양 유전자의 돌연변이 여부, 세포증식에 관여하는 신호전달경로 활성화 등에서 차이가 두드러지게 나타났다.

연구팀은 이를 토대로 현미부수체 불안정성 대장암의 치료 후보 표적으로 혈관신생 관련 분자, 면역(CD200) 관련 분자가 될 수 있다고 설명했다.

김상우 교수는 "현미부수체 불안정성 대장암의 면역반응 차이를 유전체 수준으로 규명한 연구"라며 "기존 대장암의 면역반응 차이 원인이 돌연변이 외에 여러 분자적 요인이 복합 작용하는 것을 새롭게 확인함에 따라 면역항암치료의 정확성을 높이는 데 기여할 것"이라고 말했다.이 연구결과는 종양면역학 분야 국제 학술지 '암 면역치료 저널(지난 13일자)'에 실렸다. 이준기기자