위암, 유전체 따라 4가지 유형 존재...맞춤형 치료 필요

진행성 위암이 유전체에 따라 4가지 유형으로 구분된다는 사실이 국내 연구진에 의해 최초로 규명됐다. 같은 위암 환자도 유전체 정보에 따라 치료법을 달리 적용하는 '개인 맞춤의료' 패러다임이 자리 잡는 계기가 될 전망이다.

삼성서울병원 암병원 위암센터 김성(소화기외과)·이지연(혈액종양내과)·김경미(병리과) 교수팀은 머크, 릴리 등 다국적 제약사와의 공동 연구를 통해 진행성 위암의 유전체 지도를 완성했다고 25일 밝혔다.

연구팀은 2004년부터 2008년까지 병원에서 수술을 받은 진행성 위암 환자 300명의 유전체를 분석해 △MSS/EMT △MSS/TP53(-) △MSS/TP53(+) △MSI 등 4가지 유형으로 분류했다.

MSS/EMT형은 유전자 돌연변이가 거의 없는 경우로, 미만성 위암이 대표적인 예다. 상대적으로 젊은 여성에게서 많이 발생하는 미만성 위암은 암 진행 속도가 빠르고, 증상이 거의 없어 예후가 나쁜 경우가 많다. 다른 유형은 암 발생연령이 주로 60대인 데 반해 MSS/EMT형은 평균 나이가 53세로 가장 젊고, 생존기간도 72.2개월로 가장 짧았다.

반대로 유전자 복구시스템 장애에 의해 생기는 MSI형은 유전자 돌연변이가 많이 발생하는 대신 상대적으로 진행이 느리다. MSI형의 경우 60% 가까이가 1∼2기였으며, 평균 생존기간도 100.9개월로 가장 길었다.

진행성 위암의 나머지 유형은 암 억제유전자로 꼽히는 TP53의 유무에 따라 갈렸다. TP53의 기능이 남아있는 MSS/TP53(+)형은 주로 장형위암이 많고, PIK3CA 유전자의 돌연변이가 흔히 나타난다는 점이 특징이다. 반면 전체 분석 대상 300명 가운데 107명(35.7%)으로 가장 많은 수를 차지한 MSS/TP53(-)형은 TP53의 기능이 소실된 경우다. HER2를 비롯한 암 유전자의 증폭을 주로 동반하는 것으로 나타났으며 MSS/TP53(+)형에 비해 상대적으로 예후가 좋지 않았다.

이 같은 분류는 암유전체국제연구팀(TCGA), 싱가포르 위암 프로젝트 등이 보유한 유전체 정보를 바탕으로 연구된 해외 위암환자 600명 이상에 적용했을 때도 동일한 결과를 보였다.

연구팀은 진행성 위암 치료 시 유전체 형태에 따라 계획을 달리 해야 한다고 강조했다. 암 유형에 따라 예상되는 예후와 재발 위험도가 다른 만큼 환자의 유전체를 분석해 맞춤형 치료를 해야 한다는 것이다. 실제로 이들 환자의 재발률을 분석한 결과 MSS/EMT형의 경우 67.4%로 가장 높았으나 MSI형은 23.5%로 나타나 큰 차이를 나타냈다.

김성 교수는 "진행성 위암이 유전형 차이에 따라 진행 유형과 예후, 재발위험도가 다름을 처음으로 보여준 중요한 결과"라며 "이를 바탕으로 환자에게 차별화된 치료 방향을 제시할 수 있을 것"이라고 말했다.

이 연구는 세계적인 의학 학술지 '네이처 메디슨'에 게재됐다.

남도영기자 namdo0@dt.co.kr